logo

Tetratsükliini rühma antibiootikumid

Tetratsükliinid on AMP üks varasemaid klasse, esimesed tetratsükliinid saadi 1940ndate lõpus. Praegu on nendele ravimitele iseloomulike suure hulga tetratsükliinidele resistentsete mikroorganismide ja arvukate HP-de ilmnemise tõttu nende kasutamine piiratud. Tetratsükliinid (looduslik tetratsükliin ja poolsünteetiline doksütsükliin) säilitavad suurima kliinilise tähtsuse klamüüdiainfektsioonide, riketsiooside, mõne zoonoosi ja raske akne korral..

Toimemehhanism

Tetratsükliinidel on bakteriostaatiline toime, mis on seotud valkude sünteesi rikkumisega mikroobirakus.

Tegevusspekter

Tetratsükliine peetakse AMP-deks, millel on lai antimikroobse toime spekter, kuid pikaajalise kasutamise käigus on paljud bakterid nende suhtes resistentsuse omandanud..

Gram-positiivsete koktide hulgas on kõige tundlikum pneumokokk (välja arvatud ARP). Samal ajal on resistentsed enam kui 50% S. pyogenes'i tüvedest, üle 70% stafülokokkide nosokomiaalsetest tüvedest ja valdav enamus enterokokkidest. Gramnegatiivsetest kokkadest on meningokokid ja M. catarrhalis kõige tundlikumad ning paljud gonokokid on resistentsed.

Tetratsükliinid mõjutavad mõnda grampositiivset ja gramnegatiivset batsilli - listeriaid, H. influenzae, H. ducreyi, jersiiniat, kampülobakterit (sh H. pylori), brutselli, bartonella, vibrio (sh koolera), kirurgilise granuloomide patogeene, siberi katku, katku, tularemiat. Enamik Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter tüvesid on resistentsed.

Tetratsükliinid on aktiivsed spirokeetide, leptospira, borrelia, riketsia, klamüüdia, mükoplasma, aktinomütseetide, mõne algloomade vastu.

Anaeroobse floora hulgas on Clostridia (välja arvatud C.difficile), fusobakterid, P.acnes tundlikud tetratsükliinide suhtes. Enamik bakteroidi tüvesid on resistentsed.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imenduvad tetratsükliinid hästi ja doksütsükliin on parem kui tetratsükliin. Doksütsükliini biosaadavus ei muutu ja toidu mõjul väheneb tetratsükliini biosaadavus 2 korda. Ravimite maksimaalsed kontsentratsioonid vereseerumis luuakse 1-3 tundi pärast suukaudset manustamist. Intravenoosse manustamise korral saavutatakse kiiresti oluliselt suurem kontsentratsioon veres kui suukaudsel manustamisel.

Tetratsükliinid jaotuvad keha paljudesse organitesse ja keskkondadesse, doksütsükliin põhjustab kõrgemat kontsentratsiooni kudedes kui tetratsükliin. CSF kontsentratsioonid on 10-25% seerumi tasemest, sapi kontsentratsioonid on 5-20 korda kõrgemad kui veres. Tetratsükliinidel on kõrge võime läbi platsenta ja rinnapiima.

Hüdrofiilse tetratsükliini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu, seetõttu on neerupuudulikkuse korral selle eritumine märkimisväärselt häiritud. Rohkem lipofiilset doksütsükliini eritub mitte ainult neerude, vaid ka seedetrakti kaudu ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on see peamine tee. Doksütsükliini poolväärtusaeg on tetratsükliiniga võrreldes 2–3 korda pikem. Hemodialüüsi käigus eemaldatakse tetratsükliin aeglaselt, kuid doksütsükliini ei eemaldata üldse.

Kõrvaltoimed

Seedetrakt: valu või ebamugavustunne kõhus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

CNS: pearinglus, ebastabiilsus; suurenenud koljusisene rõhk pikaajalise kasutamise korral (aju pseudotumori sündroom).

Maks: hepatotoksilisus kuni rasvade degeneratsiooni või maksanekroosini. Riskifaktorid: maksa algfunktsioon, rasedus, kiire IV manustamine, neerupuudulikkus.

Luud: luukoe moodustumise katkemine, luu lineaarse kasvu aeglustumine (lastel).

Hambad: värvimuutus (kollane või hall-pruun värvumine), emaili defektid.

Ainevahetushäired: halvenenud valkude metabolism koos ülekaaluga katabolismiga, asoteemia suurenemine neerupuudulikkusega patsientidel.

Fotosensibiliseerimine: lööve ja dermatiit päikesevalguse mõjul ning nahakahjustused kombineeritakse sageli küünte kahjustustega.

Allergilised reaktsioonid (kõigis tetratsükliinides): lööve, urtikaaria, Quincke ödeem, anafülaktiline šokk.

Kohalikud reaktsioonid: tromboflebiit (intravenoosse süstimisega).

Muud: glossiit, millega kaasneb papillide hüpertroofia ja keele mustamine; söögitorupõletik, söögitoru erosioon (sagedamini kapslite võtmisel); pankreatiit; seedetrakti ja tupe normaalse mikrofloora pärssimine, superinfektsioon, sealhulgas orofarünksi, soole ja tupe kandidoos, harvem C.difficile'iga seotud koliit.

Näidustused

Klamüüdiaalsed infektsioonid (psittakoos, trahhoom, uretriit, prostatiit, tservitsiit).

Borrelioos (puukborrelioos, taastuv palavik).

Rickettsioses (Q-palavik, Rocky Mountaini täpiline palavik, tüüfus).

Bakteriaalsed zoonoosid: brutselloos, leptospiroos, siberi katk, katk, tularemia (kahel viimasel juhul kombinatsioonis streptomütsiini või gentamütsiiniga).

NDP-nakkused: kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukonnas omandatud kopsupõletik.

Günekoloogilised infektsioonid: adnexiit, salpingo-oophoritis (rasketel juhtudel - koos β-laktaamide, aminoglükosiidide, metronidasooliga).

STLI-d: süüfilis (penitsilliini allergia korral), sisemine granuloom, lümfogranuloom venereum.

H. pylori likvideerimine mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandis (tetratsükliin koos antisekretoorsete ravimitega, vismuti subtsitraat ja muud AMP).

Vastunäidustused

Vanus kuni 8 aastat.

Raske maksapatoloogia.

Neerupuudulikkus (tetratsükliin).

Hoiatused

Allergia. Üleminek kõigile tetratsükliinravimitele.

Rasedus. Tetratsükliine ei soovitata raseduse ajal kasutada, kuna need läbivad platsenta ja võivad põhjustada luu arengu tõsiseid häireid.

Imetamine. Tetratsükliinid erituvad rinnapiima ja võivad rinnaga toidetaval lapsel kahjustada luude ja hammaste arengut.

Pediaatria. Tetratsükliine ei tohiks alla 8-aastastele lastele välja kirjutada (välja arvatud juhul, kui on olemas ohutum alternatiiv), kuna need võivad põhjustada luukoe kasvu aeglustumist, hammaste värvimuutust, emaili hüpoplaasiat. On teateid fontanelle punnimise kohta väikelastel, kes said suuri annuseid tetratsükliine.

Neerufunktsiooni kahjustus. Tetratsükliin on vastunäidustatud neerupuudulikkuse korral. Doksütsükliini saab kasutada neerukahjustusega patsientidel, kuna nende peamine eritumisviis on seedetrakt..

Maksa talitlushäired. Tetratsükliinid on vastunäidustatud raskekujulise maksafunktsiooni häire korral hepatotoksilisuse ohu tõttu.

Ravimite koostoime

Kui tetratsükliine võetakse suu kaudu samaaegselt kaltsiumi, alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavate antatsiididega koos naatriumvesinikkarbonaadi ja kolestüramiiniga, võib nende biosaadavus väheneda, kuna moodustuvad mitteimavad absorptsioonikompleksid ja suureneb maosisalduse pH. Seetõttu on loetletud ravimite ja tetratsükliinide võtmise vahel vaja jälgida 1-3-tunniseid intervalle..

Tetratsükliine ei soovitata kombineerida rauapreparaatidega, kuna see võib kahjustada mõlema imendumist.

Karbamasepiin, fenütoiin ja barbituraadid suurendavad doksütsükliini metabolismi maksas ja vähendavad selle kontsentratsiooni veres, mistõttu võib osutuda vajalikuks selle ravimi annuse kohandamine või asendamine tetratsükliiniga.

Tetratsükliinidega kombineerituna võib östrogeeni sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite mõju nõrgeneda.

Tetratsükliinid võivad tugevdada kaudsete antikoagulantide toimet, pärssides nende metabolismi maksas, mis nõuab protrombiini aja hoolikat jälgimist.

On teateid, et tetratsükliinide kombineerimine A-vitamiini preparaatidega suurendab aju pseudotumori sündroomi riski.

Teave patsientidele

Suukaudsed tetratsükliinid tuleb võtta täis klaasi veega seistes, et vältida söögitoru kahjustusi (söögitorupõletik, haavandid) ja seedetrakti limaskesta ärritust.

Tetratsükliini tuleb võtta tühja kõhuga - tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki.

Järgige kogu ravikuuri jooksul rangelt kohtumise ettenähtud režiimi, ärge jätke annust vahele ja võtke seda regulaarsete intervallidega. Kui mõni annus jääb vahele, võtke see nii kiiresti kui võimalik; ärge võtke, kui on juba järgmise annuse aeg; ärge annust kahekordistage.

Pöörduge arsti poole, kui paranemine ei toimu mõne päeva jooksul või ilmnevad uued sümptomid.

Ärge võtke antatsiide, kaltsiumilisandeid, rauapreparaate, naatriumvesinikkarbonaati, magneesiumi sisaldavaid lahtisteid 1-3 tundi enne ja pärast tetratsükliinide võtmist suu kaudu.

Tetratsükliinidega töötlemise ajal ärge puutuge otsese päikesevalguse kätte.

Kui kasutate tetratsükliinravi ajal östrogeeni sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, kasutage alternatiivseid või täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Tetratsükliini seeria antibiootikumid: loetelu ja omadused

Üldine viide

Tetratsükliinid avastati esmakordselt mulla seente omaduste uurimisel. Uurimismaterjalid valiti kogu maailmast. Esimene ravim, mida kasutati raviks 50ndatel. eelmine sajand - klortetratsükliin. Kliiniliste vaatluste käigus leiti, et tetratsükliinid on võimelised pärssima erineva päritoluga mikroobseid nakkusi..

Tetratsükliin, mis andis nime kogu sarnaste antibakteriaalsete ravimite rühmale, saadi klortetratsükliiniga tehtud katsete käigus 1952. aastal. Aasta hiljem suutsid teadlased eraldada puhastatud aine molekuli.

Kahekümnenda sajandi lõpus leiutasid teadlased poolsünteetilisi aineid (metatsükliin, tigetsükliin). Viimaste põlvkondade kaasaegsed ravimid on võimelised mõjutama looduslikku päritolu antibiootikumide suhtes resistentseid bakteritüvesid.

Selle rühma antibiootikumide valmistisi eristab lai mikroobide vastane toime. Enne neid on jõuetud paljud gram-positiivsed ja gram-negatiivsed patogeenid, mitmesugused koka, klamüüdia, riketsia. Kuid mõned muud mikroorganismid ei reageeri ravimitele: Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serrata, märkimisväärne osa bakteroiditüvedest, samuti seened ja viirused.

Tänapäeval määratakse tetratsükliini rühma ravimeid harvemini kui muud tüüpi, seda põhjusel, et ravimite toimele on ilmnenud palju resistentseid patogeenide vorme, samuti nende põhjustatud kõrvaltoimete tõttu.

Tetratsükliinide omaduste omadused

Tetratsükliinide rühma ravimite erinevus peitub toimemehhanismis. Pärast kehasse tungimist kinnistuvad kõik ravimid patogeeni rakuruumi, mille järel nad häirivad valgu sünteesimise ja uute mikroobide moodustamise sisemisi protsesse.

Narkootikumide puudus on nn. ristresistentsus patogeenides. See tähendab, et kui teraapias kasutatava ravimi suhtes on resistentsus patogeeni ühel kujul välja kujunenud, laieneb see teistele ravimitele. Pole mõtet neid edasiseks teraapiaks kasutada. Erandiks reeglist on minotsükliin.

Levitamine

Ravi ajal tuleb meeles pidada, et tetratsükliinid levivad hõlpsalt ja kiiresti kogu kehas ning võivad koguneda ka mõnedesse organitesse. Need ladestuvad maksas, põrnas, luudes, hammastes. Leitud sapis, uriinis ja eksudatiivses vedelikus.

Lisaks on tetratsükliinid võimelised ületama platsentaarbarjääri, tungima lootele ja rinnapiima. Seetõttu on selle rühma ravimid raseduse ja imetamise ajal teraapias keelatud. Uuringud on näidanud, et kasutamine rasedatel aitab kaasa ainete kogunemisele hamba idudesse ja luudesse, mis võib provotseerida arengupatoloogiate edasist moodustumist. Lisaks võivad lastel tekkida valgustundlikkus, Candida infektsioonid suus ja tupes..

Seetõttu peaks naine tetratsükliinidega ravi ajal katkestama imetamise..

Vastuvõtt

Pärast suu kaudu manustamist imenduvad ravimid mao ja ülemiste soolte kaudu vereringesse. Ravimid on ette nähtud tühja kõhuga koos klaasi veega (1 tund enne sööki või 2 tundi hiljem). Preparaadid on kõige paremini purjus seistes, et tagada toimeainete kiire läbimine ja vähendada seedetrakti limaskestade kahjustamise ohtu.

Ravimite mõju nõrgeneb, kui neid võetakse koos piimatoodetega, kaltsiumi, raua, magneesiumi, alumiiniumi ja vismutiga.

Kõige tugevam toime ilmneb 1-3 tundi pärast ravimi kasutamist.

Ravi ajal on väga ebasoovitav ravimite võtmine vahele jätta. Kui see juhtub, tuleks unustatud ravim võimalikult kiiresti ära juua. Kui vaheaeg on nii pikk, et läheneb järgmise tableti võtmise ajale, peate selle jooma, mitte võtma kahekordset annust.

Tetratsükliinravi perioodil tuleks hoiduda päikese käes ilmumisest, kuna nahk on selle suhtes eriti haavatav.

Fertiilses eas naistel, kes kasutavad östrogeeni rasestumisvastaseid vahendeid, soovitatakse lisaks kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kõrvalmõjud

Keha kahjulikud reaktsioonid tetratsükliinidele on vähem levinud ja neid on kergem taluda kui ravi ajal teiste antibiootikumidega, kuid mõnel juhul võivad need püsida ka pärast ravi lõpetamist. Uimastite kõige tüüpilisemad kõrvaltoimed on:

  • Seedetrakt: iiveldus, oksendamine, peavalu, isutus, gastriit, organite haavandid, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, kõhulahtisus, glossiit, pankreatiit, keele laienenud papillid, düsbioos
  • NS: suurenenud HF rõhk, pearinglus ja / või tasakaalu kaotus
  • Urogenitaalsüsteem: neerukahjustus, suurenenud lämmastikusisaldus uriinis, kreatiniini sisaldus veres
  • Allergiate manifestatsioon: makulopapulaarne lööve, dermise punetus, Quincke ödeem, anafülaksia, ravimitest põhjustatud SLE, sügelus tupes või pärakus
  • Ainevahetus: toitainete kiirenenud eritumine organismist
  • Muud mõjud: luude ja hammaste valgustundlikkus, hävimine või kahjustused, hambaemaili värvimine (lastel), kandidoosnakkused, B-vitamiinide puudus.

Vastunäidustused

  • Individuaalne kõrge tundlikkus ravimi või teiste selle rühma ravimite toimeaine suhtes
  • Vanus alla 8
  • Rasedus, HB
  • Maksa ja neerude rasked patoloogiad.

Koostoimed teiste ravimitega

Kui arst on määranud ühe tetratsükliinidest, tuleb arvestada sellega, et ravimid tekitavad raskmetallidega kokkupuutel lahustumatuid ühendeid. Seetõttu tuleks ravi vältel hoiduda piima ja piimatoodete ning nende ioone (rauaga mõjutavad ained, antatsiidid, mineraalid) sisaldavatest ravimitest. Kui ühist manustamist ei ole võimalik tühistada, tuleb annuste vahelist intervalli jälgida 1 kuni 3 tundi.

Tetratsükliinide kombineerimine rauda sisaldavate ravimitega on äärmiselt ebasoovitav, kuna sel juhul on ravimite imendumine vastastikku nõrgenenud..

Tetratsükliinidega kombineeritult väheneb östrogeenil põhinevate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kontratseptiivne toime.

Barbituraadid, karbamasepiin ja feninoiin suurendavad doksütsükliini metabolismi maksas ja vähendavad selle taset veres. Teraapia ajal peate pidevalt jälgima indikaatoreid ja jälgima annust..

Tetratsükliinide ja A-vitamiini kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik, kuna eeldatakse, et selline kombinatsioon võib esile kutsuda pseudotumori GM sündroomi (idiopaatiline koljusisene hüpertensioon).

Tetratsükliini ravimid võivad tugevdada kaudsete antikoagulantide (AED) toimet, seetõttu on ravi ajal vajalik protrombiini aja üksikasjalik kontroll.

Antibiootikumide loetelu

Tetratsükliiniga preparaate toodetakse tablettide, kapslite, väliste ja silma salvide kujul.

Allaneelamine on soovitatav 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki. Keskmiselt soovitatakse täiskasvanutel võtta 0,3-0,6 g iga 6 tunni järel. Lastele (8+) on ette nähtud mitte rohkem kui 3 g ainet päevas, jagatuna mitmeks annuseks.

Välispidiseks kasutamiseks mõeldud salvi kantakse kahjustatud nahale 1 kord 4-6 tunni jooksul. Silmaravivahend asetatakse alumise silmalau taha intervalliga 2–4 ​​tundi.

Ravimite loetelu: Tetratsükliin, Tetratsükliinvesinikkloriid, Tetratsükliin-LekT, Tetratsükliini silma salv, Tetratsükliin koos nüstatiiniga, Imex.

Toimeaine ja ravim. Ravimit toodetakse kaetud tablettide, kapslite, siirupi, süstelahuste, pulbrina süstete valmistamiseks. On tugevam toime pneumokokkidele. Kergem talutav kui tetratsükliini ravimid.

Tablette ja kapsleid võib võtta koos toiduga või ilma. Võib anda alla 8-aastastele lastele antraksi nakkuse kahtluse korral.

Täiskasvanutel soovitatakse võtta 0,2–1 g ravimeid päevas korraga või kahes annuses. Lastele (8+) arvutatakse annus vastavalt valemile 5 mg 1 kg kehakaalu kohta, kuid mitte rohkem kui 0,2 g päevas. IV süstid: päevane annus täiskasvanutele on 0,2 g (korraga või jagatud kaheks süsteks), lastele - 5 mg 1 kg kehakaalu kohta.

Preparaadid: doksütsükliin, doksütsükliinvesinikkloriid, Vidoccin, Xedocin, Unidox-Solutab.

Minoleksin

Toodetud kapslites suukaudseks manustamiseks. Sisaldab minoleksiini - poolsünteetilist ainet. See on ette nähtud uretriidi, silmapõletike, brutsilloosi, nahapatoloogiate, trahhoomi, kopsu- ja suguelundite infektsioonide, kurguvalu, antraksi jne korral..

Seedetrakti ärrituse või kahjustuse vältimiseks on soovitatav juua ravimeid pärast sööki. Algannus täiskasvanutele on 200 mg, seejärel hakkavad nad võtma 100 mg 1 kord 12 tunni jooksul. Päevaraha ei tohiks olla suurem kui 400 mg.

Valmistised: minotsükliin, minotsükliinvesinikkloriid, minotsükliinvesinikkloriidi dihüdraat.

Mitmete tetratsükliinidega seotud ravimite loetelu

Tetratsükliinid on üks vanimaid antibiootikumide rühmi, mida kasutatakse kliinilises praktikas endiselt aktiivselt. See ühendab mitmeid aineid, mis kuuluvad mitme polüketiidi hulka. Enamiku tetratsükliinide farmakoloogilised omadused on väga sarnased, nagu ka nende ravimite suhtes tundlike bakteriaalse floora loetelu. Esimene ravim selles rühmas oli klortetratsükliin, mis avastati 1945. aastal seente Streptomyces aureofaciens kultuuride vedelike uurimisel. Enamik tänapäevaseid ravimeid sünteesiti eelmise sajandi 50.-70.

Tetratsükliinide farmakoloogilised omadused

Tetratsükliinidel on bakteriostaatiline toime, mille mehhanism on pärssida bakterite ülekande RNA sidumist 70S ribosoomiga. Selle tagajärjel väheneb mikroorganismide rakkude valkude süntees, mis muudab nende paljunemise võimatuks. Paralleelselt väheneb bakterite võime seista vastu patsiendi keha immunoloogilistele reaktsioonidele. Kõrgetel kontsentratsioonidel (laboratoorsetes tingimustes) avaldavad tetratsükliinid ka bakteritsiidset toimet. Selle rühma ravimite suhtes on tundlikud järgmised patogeenid:

  • pneumokokid;
  • haemophilus influenzae;
  • listeria;
  • Yersinia;
  • koolera vibrio;

Eraldi teema on mikroobse floora vastupidavuse arendamine tetratsükliinidele. Selle põhjuseks on nende ravimite aktiivne kasutamine eelmisel sajandil. Tetratsükliinide ebatõhusust gonokokkide, salmonella, shigella, Escherichia coli, Klebsiella ja Enterobacteri põhjustatud nakkuste ravis.

Tetratsükliinide üldised omadused

Kõigi tetratsükliinravimite kõige levinum kõrvaltoime on võime siduda kaltsiumiga, moodustades keerukaid lahustumatuid sooli, mis kogunevad luu- ja hambaemaili. Täiskasvanueas ei mängi see negatiivset rolli ja suurendab mõnikord isegi ravimi efektiivsust osteomüeliidi korral.

Kuid kui tegemist on lastega, kui neil on lihasluukond, põhjustab see mõnikord luude deformatsioonide teket ja hammaste värvuse muutumist. Samuti võivad tetratsükliinirühma antibiootikumid tungida läbi platsentaarbarjääri ja mõjutada looteid. Seetõttu ei soovitata raseduse ajal neid ka välja kirjutada..

Tetratsükliinide rühma suukaudselt manustatavad ravimid tuleb pesta piisava koguse veega. Piima ja muid piimatooteid ei tohiks sel eesmärgil kasutada, kuna need vähendavad märkimisväärselt ravimi imendumist ja biosaadavust..

Tetratsükliini ravimite loetelu

Tänapäeval eristatakse järgmisi tetratsükliinide rühma kuuluvaid ravimeid:

  • looduslikud ravimid (seenekultuuridest eraldatud) - klortetratsükliin, oksütetratsükliin;
  • kloortetratsükliini poolsünteetiline analoog - tetratsükliin;
  • ravimid, mis koosnevad marssivast oksütetratsükliinist (doksütsükliin ja metatsükliin);
  • kombineeritud ravimid oleandomütsiiniga - olettriin, olemorfotsükliin;
  • glütsüültsükliin - tigetsükliin;
  • tetratsükliini derivaat - minotsükliin.

Tetratsükliini rühma üksikud ravimid

Tetratsükliin

Tetratsükliin on üks olulisemaid antibakteriaalseid aineid. Ravim vabastatakse tablettide ja salvide kujul. Suukaudne tetratsükliin on ette nähtud mükoplasma kopsupõletiku, hemofiilse infektsiooni, brutselloosi, bartonelloosi, amebiaasi, koolera, listerioosi, katku, riketsiooside, psittakoosi, tüüfuse, trahhoomi ja tularemia korral. Salve kasutatakse paikselt stomatiidi, akne, nekrotiseeriva haavandilise gingiviidi, rosaatsea korral. Samuti on olemas täisajaga vorm, mida kasutatakse bakteriaalse konjunktiviidi ja blefariidi korral.

Süsteemse võtmise korral põhjustab ravim sageli düspeptilisi sümptomeid (iiveldus, oksendamine, raskustunne kõhus), seedesüsteemi erinevate organite põletikku ning seen- ja bakteriaalsete infektsioonide lisamist. Samuti on eriti oluline toksiline toime maksale. Kirjeldatud on toksilise hepatiidi juhtumeid.

Seetõttu peab patsient tetratsükliini seespidiselt, regulaarselt (eelistatavalt iga 2-3 päeva tagant) võtma läbi maksaensüümide ja bilirubiini biokeemilise vereanalüüsi. Nende näitajate järsu tõusu korral tuleb ravim kohe tühistada.

Doksütsükliin

Doksütsükliin on tänapäeval kõige sagedamini kasutatav tetratsükliini ravim. Ravim sünteesiti 1960. aastatel Ameerika farmaatsiakorporatsiooni "Pfizer" laboris.

Doksütsükliini eeliseks on suu kaudu manustatava ravimi väiksem hepatotoksilisus, seega on see nakkuslike patoloogiate ravis praktiliselt asendanud tetratsükliini. See eritub organismist neerude kaudu, seetõttu on neerupuudulikkuse korral vaja vähendada.

Doksütsükliini toodetakse nimedes "Vibramütsiin", "Doxibene", "Doxycycline Solutab", "Unidox" ja "Doxal" ühe tableti annuses 100 või 200 mg..

Kõrvaltoimete hulgas on kõige levinumad peavalu, iiveldus, oksendamine, kandidoos, allergilised reaktsioonid, vereloome pärssimine.

Tigetsükliin

Tigetsükliin on esimene ravim glütsüültsükliini alarühmas. Seda kasutatakse kliinilises praktikas harva. Tigetsükliinil on aga bakteriostaatiline toime paljudele mikroorganismidele, millel on välja kujunenud resistentsus teiste antibiootikumide suhtes. Ravim eksisteerib ainult intravenoosseks manustamiseks. Tigetsükliin metaboliseerub osaliselt maksas. See eritub organismist soolestiku (55%) ja neerude (30%) kaudu. Kasutamise ajal püsib terapeutiline annus veres 24-36 tundi.

Selle määramise näidustused on kogukonnas omandatud kopsupõletik, peritoniit, ägedad kõhuõõnesisesed infektsioonid (eriti need, mis on põhjustatud anaeroobsetest patogeenidest), generaliseerunud põletikuline reaktsioon ja bakteriaalne endokardiit.

Ravimit toodetakse kaubanimega "Tigacil" pulbri kujul 50 mg toimeaine lahuse valmistamiseks ühes pudelis..

Kõrvaltoimete hulgas on kõige tavalisemad düspeptilised häired, protrombiini aja pikenemine ja verejooks..

Minotsükliin

See on tetratsükliini reisiv ravim. Ja nagu arvukad uuringud on näidanud, on see paljudel juhtudel selle rühma kõige tõhusam ravim. Juhuslikult avastasime selle võime maatriksmetalloproteinaase pärssida, mis põhjustab reumatoidartriidi põletikulise protsessi raskuse vähenemist.

Paljudes riikides kasutatakse seda patoloogia kerge käigu põhiteraapia vahendina. Minotsükliini teine ​​mitte iseloomulik tunnus on ensüümi 5-lipoksügenaasi pärssimine. See ensüüm osaleb aju põletikuliste ja degeneratiivsete protsesside arendamisel. Seetõttu on Huntingtoni tõve jaoks ette nähtud eksperimentaalne minotsükliinravi..

Ravimi negatiivne külg on üsna paljude sagedaste kõrvaltoimete esinemine. Lisaks kõigi tetratsükliinide standardsetele komplikatsioonidele täheldatakse monotsükliini võtmisel sagedasi vestibulaarseid häireid - peapööritust (vertiigo), millega mõnikord kaasnevad peavalud, samuti limaskestade pigmentatsiooni.

Mõnes riigis, näiteks Norras ja Filipiinidel, on see ravim keelatud. Venemaal on seda väga problemaatiline osta. Ravimit toodetakse kaubanimega "Minolexin" 50 ja 100 mg ühes tabletis.

Tetratsükliinide rühma antibiootikumid: toimemehhanism ja ulatus

Esimesed tetratsükliinid avastati 20. sajandi keskel. Selle rühma ravimitel on ühine toimemehhanism, peaaegu sarnased farmakoloogilised omadused, peaaegu täielik ristresistentsus. Konkreetselt erinevad nad ainult adsorptsiooni, metabolismi ja terapeutilise toime tugevuse poolest.

Tänapäeval on selle rühma ravimitele mikroorganismi paljude resistentsete tüvede tekkimise tõttu arvukate kõrvaltoimete tekkimine, mis ilmnevad ravi ajal, neid kasutatakse harva..

Ja sellest hoolimata kasutatakse neid klamüüdia, riketsiooside, teatud zoonootiliste haiguste, raske akne korral.

Antibiootikumide rühma kirjeldus

Kõigil tetratsükliini antibiootikumidel on bakteriostaatiline toime, mis on seotud valkude moodustumise rikkumisega mikroorganismide rakkudes.

Tetratsükliinid on ravimid, millel on lai valik antibakteriaalset toimet, kuid nende paljude aastate pikkuse kasutamise tõttu on ilmunud suur arv resistentseid mikroorganisme ja nende eesmärkide loetelu on märkimisväärselt vähenenud.

Selle rühma ravimid põhjustavad selliste mikroorganismide surma nagu:

  • pneumokokid, va antibiootikumiresistentsed pneumokokid;
  • meningokokid;
  • moraxella katarralis;
  • listeria;
  • haemophilus influenzae;
  • Ducrey võlukepp;
  • Yersinia;
  • kampülobakter;
  • vibratsioonid;
  • brutsella;
  • bartonella;
  • siberi katku bacillus;
  • doonovanoosi ja tulareemia põhjustajad;
  • katku kepp;
  • spirotsüüdid;
  • leptospira;
  • riketsia;
  • klamüüdia;
  • mükoplasma;
  • aktinomütseedid;
  • eraldi algloomad;
  • klostriidiad, välja arvatud C.difficile;
  • fusobakterid;
  • propionibacterium akne.

Tetratsükliinide suhtes on resistentsed järgmised bakterid:

  • 50% P-hemolüütiline;
  • üle 70% haigla stafülokoki tüvedest;
  • gonokokid;
  • enterokokid;
  • Escherichia koli;
  • salmonella;
  • düsenteeria põhjustajad;
  • klebsiella;
  • enterobakterid;
  • bakteroidid.

Farmakokineetika

Suukaudsel kasutamisel imenduvad tetratsükliinirühma antibiootikumid seedetraktist hästi, kõrgeim sisaldus veres on täheldatud 1–3 tunni pärast. Toidu tarbimine ei mõjuta doksütsükliini biosaadavust, samal ajal kui toiduga võetud tetratsükliini adsorptsioon on märkimisväärselt vähenenud.

Selle rühma vahendid on võimelised tungima paljudesse organitesse ja keskkondadesse, sealhulgas läbi platsentaarbarjääri..

Tetratsükliin eritub uriiniga, seetõttu on neerupatoloogia korral vaja kohandada raviskeemi. Doksütsükliini molekulid on tugevalt lipofiilsed, seetõttu erituvad nad ka soolestiku kaudu. Veelgi enam, kui patsiendil on mõni neeruhaigus, eritub suurem osa toimeainest väljaheitega..

Kasutusala

Selle rühma ravimeid toodetakse ravimvormidena väliseks ja sisemiseks kasutamiseks..

Tetratsükliinide suukaudne manustamine on õigustatud järgmiste haiguste korral:

  • klamüüdia;
  • mükoplasmoos;
  • puugi borrelioos;
  • retsidiivne palavik;
  • koksiksioos;
  • tüüfus;
  • Bullis palavik;
  • katk;
  • tulareemia;
  • brutselloos;
  • karbunkul on pahaloomuline;
  • leptospiroos;
  • krooniline bronhiit ägedas staadiumis;
  • kogukonnas omandatud kopsupõletik;
  • koolera;
  • pseudotuberkuloos;
  • adnexiit;
  • rosaatsea;
  • vinnid;
  • süüfilis;
  • doonovanoos;
  • maohaavand ja 12-kaksteistsõrmiksoole haavand (Helicobacteri mahasurumiseks);
  • kiirgav seenhaigus;
  • epiteeli angiomatoos;
  • troopilise malaaria ennetamiseks.

Väliselt kasutatakse tetratsükliine salvide kujul:

  • koos silmainfektsioonidega;
  • mädane haavad.

Ravitoime tugevdamiseks antakse tetratsükliine sageli koos β-laktaatidega.

Kaasaegsete ravimite loetelu

Tetratsükliinid võib tinglikult jagada looduslikuks ja poolsünteetiliseks.

Looduslike tetratsükliinide hulka kuuluvad:

  • Tetratsükliin;
  • Oksütetratsükliin.

Tetratsükliini toodetakse tablettidena, oksütetratsükliini süstelahusena.

Peamine erinevus oksütetratsükliini vahel on see, et see eritub kehast pärast ühekordset süstimist 3 päeva pärast, seega süstitakse seda üks kord iga 72 tunni järel..

Poolsünteetiliste antibiootikumide loendis on järgmised ravimid:

  • Metatsükliin;
  • Doksütsükliin (kaubanimi Unidox Solutab);
  • Minotsükliin;
  • Demetsüklotsükliin.

Kõik need ravimid on üksteisega sarnased. Kõige mugavam vabanemisviis on Unidox Solutab, seda toodetakse lahustuvate tablettide kujul, mida saab enne võtmist lahjendada väikeses koguses vett (20 ml)..

Tähtis! Tetratsükliinidega ise ravimine on vastuvõetamatu, ainult arst saab hinnata, kui asjakohane nende tarbimine on.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed võtmisel

Tetratsükliinide võtmisest tasub keelduda järgmistel juhtudel:

  1. Tetratsükliini rühma antibiootikumide individuaalse talumatusega, kuna neil on ristallergia.
  2. Raseduse ajal, kuna toimeained läbivad platsenta ja võivad avaldada negatiivset mõju loote luukoe moodustumisele.
  3. Imetamise ajal. On tõestatud, et antibiootikumide aktiivne toimeaine eritub rinnapiima ja võib põhjustada soovimatuid muutusi imiku luus ja hambakoes..
  4. Raske maksapuudulikkusega, kuna tetratsükliinidel on hepatotoksiline toime.
  5. Tetratsükliini määramise vastunäidustus on neerupuudulikkus. Doksütsükliinil põhinevad ravimid erituvad sellistel patsientidel soolestiku kaudu.
  6. Te ei tohiks tetratsükliine välja kirjutada alla 8-aastastele patsientidele, kuna need ladestuvad piimahammaste luukoesse ja dentiini, mille tagajärjel aeglustub skeleti kasv, muutuvad hambad ja muutuvad nende hüpoplaasia. Vastsündinutel, kes võtsid selle sarja antibiootikume suurtes annustes, täheldati fontaneli pundumist.
tagasi sisu juurde ↑

Kõrvalmõjud

Tetratsükliinide võtmise ajal võivad ilmneda järgmised kõrvaltoimed:

  • seedesüsteem: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, seedehäired, keelepõletik koos selle mustaga, söögitoru haavandid, düsbioos, Crohni tõbi, maksa steatoos või nekroos, pankreatiit;
  • närvisüsteem: pearinglus, koordinatsiooni puudumine, koljusisene hüpertensioon;
  • luu ja hambakude: lineaarse kasvu mahajäämus, emaili moodustumise häired, hambakudede värvumine;
  • metabolism: valkude metabolismi patoloogilised muutused, kus ülekaalus on nende lagunemine, neerupuudulikkusega patsientide veres lämmastiku taseme tõus;
  • nahk: valgustundlikkus.

Lisaks on võimalik arendada allergiaid: lööbed, urtikaaria, angioödeem, anafülaksia. Süstitavate vormidega ravi ajal võib tekkida tromboflebiit..

Farmakoloogiline ühilduvus

Tetratsükliinide võtmine koos rauda, ​​magneesiumi, alumiiniumi, kaltsiumi ja soodat sisaldavate ravimitega vähendab nende adsorptsiooni.

Selle rühma ravimite kombineerimisel östrogeene sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste tablettidega võib viimase terapeutiline toime väheneda..

Seetõttu tuleks antibiootikumiravi ajal kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid. Ärge võtke tetratsükliine samaaegselt retinooliga, kuna on olemas võimalus idiopaatilise koljusisese hüpertensiooni tekkeks.

Tetratsükliinid aeglustavad kaudsete antikoagulantide metabolismi maksas, põhjustades protrombiini aja muutumist.

Ärge võtke samal ajal doksütsükliini ja barbituraate, karbamasepiini ega fenütoiini, kuna see kombinatsioon vähendab antibiootikumi taset süsteemses vereringes, mistõttu võib olla vajalik annuse muutmine või tetratsükliini määramine.

Selle rühma ravimite kasutamisel tuleb järgida järgmisi reegleid:

  1. Söögitoru erosiooni ohu vähendamiseks tuleks võtta suukaudseid tetratsükliine, seistes piisava koguse veega.
  2. Samal ajal peate võtma antibiootikumi. Kui mõni teine ​​annus jääb võtmata, tuleb see võtta nii kiiresti kui võimalik. Kui on kätte jõudnud aeg järgmise ravimite võtmiseks, ei saa te annust kahekordistada..
  3. Kui 72 tundi pärast ravi algust ei ole patsiendi heaolu paranenud, on vaja konsulteerida spetsialistiga..
  4. Valgustundlikkuse ohu tõttu tuleks antibiootikumravi ajal vältida otseseid päikesekiirgust.

Tetratsükliini rühma antibiootikumid

Tetratsükliinid on esimese põlvkonna antimikroobsed ravimid, mis saadi eelmise sajandi keskel. Nad on tulnud asendama penitsilliine, mille suhtes enamikul mikroorganismidest on ravimite ebaõige kasutamise tagajärjel tekkinud resistentsus. Nüüd ei kasutata tetratsükliinide rühma antibiootikume sageli, kuid mõnel juhul ei saa neid ilma nendeta teha. Nende põhjal sünteesiti hiljuti nakkushaiguste raviks mõeldud laiaulatusliku toimega kaasaegseid ravimeid. Kuid nii esimese kui ka järgneva põlvkonna tetratsükliinidel on märkimisväärne arv vastunäidustusi ja need on võimelised esile kutsuma tõsiseid kõrvaltoimeid. Seetõttu võetakse antibiootikume arsti range järelevalve all ja alles pärast patsiendi põhjalikku uurimist..

Klassifikatsioon

Esimesed tetratsükliinid saadi klortetratsükliini redutseerimise katalüütilise keemilise reaktsiooni tulemusel. Siis eemaldusid teadlased sellest tehnikast ja antibiootikume toodeti biosünteetiliselt. Vaatamata tetratsükliinide terapeutilisele efektiivsusele piirasid tõsiste kõrvaltoimete esinemine ravimite kasutamist nakkuslike patoloogiatega patsientidel. Seetõttu olid arendajate edasised jõupingutused suunatud tetratsükliinide parendamisele.

Preparaadid saadi järgmiste eelistega:

  • imendub limaskestadele hästi;
  • ärge provotseerige kudede kahjustusi süstekohtades;
  • pikka aega on nad süsteemses vereringes ja põletiku fookustes;
  • säilitada vereringes pikka aega terapeutiline tase;
  • ei oma tõsiseid kõrvaltoimeid.

Aja jooksul on mikroorganismid arenenud vastupanu isegi parendatud tetratsükliinidele, mida leitakse bioloogiliste proovide laboratoorsete uuringute käigus..

Hoiatus: “Arstid püüavad neid antibakteriaalseid aineid mitte välja kirjutada, vaid hoiavad neid ravimite reservrühmas. Sageli sisaldavad soovitatavad tetratsükliinid ainult doksütsükliini, mida kasutatakse nahapatoloogiate ja kuseteede haiguste raviks..

Tetratsükliini seeria antibiootikumid klassifitseeritakse vastavalt nende saamise viisile:

  • looduslikud: oksütetratsükliin, tetratsükliin;
  • poolsünteetiline: kloortetratsükliin, demetsüktsükliin, metatsükliin, doksütsükliin, minotsükliin.

Patsientidele mitmesuguste antibiootikumide väljakirjutamisel võtavad arstid alati arvesse tablettide, kapslite või lahuste poolestusaega. See termin tähistab perioodi, mille jooksul farmakoloogiline preparaat peab kaotama 50% oma terapeutilistest omadustest. Sel perioodil metaboliseerub osa toimeainest ja eritub organismist väljaheite ja (või) uriiniga. Need väärtused on aluseks järgmisele tetratsükliinide klassifikatsioonile:

  • lühike kestus (5-6 tundi) - kloortetratsükliin, tetratsükliin, oksütetratsükliin;
  • keskmine kestus (7-10 tundi) - demeciklotsükliin, metatsükliin;
  • pikaajaline toime (12-15 tundi) - doksütsükliin, minotsükliin.

Tetratsükliinide poolestusaeg ei lange alati kokku bioloogilise perioodiga. Viimaste ajavahemik võib varieeruda sõltuvalt võimest seonduda valkudega ja suhelda retseptoritega.

Toimespekter

Tetratsükliinantibiootikumide toime spekter on nende bakteriostaatiliste omaduste tõttu üsna lai. Mõned mikroorganismid on aja jooksul omandanud nende ravimite suhtes resistentsuse, teised on nende mõju suhtes endiselt tundlikud. Sellistel bakteritel, pulkadel ja virionidel pole tetratsükliinide suhtes piisavalt vastupidavust:

  • Gram-positiivsed bakterid. Tetratsükliinidel on bakteriostaatiline toime streptokokkide, stafülokokkide ja pneumokokkide vastu;
  • Gramnegatiivsed bakterid. Antibakteriaalsed ravimid võivad hävitada meningiidi patogeenid - meningokokid;
  • Pulgad. Gramnegatiivsete ja grampositiivsete varraste - Campylobacter, Listeria, Yersinia, Haemophilus influenzae - resistentsus tetratsükliinide suhtes ei vähenenud..

Soovitus: „Neid antibakteriaalseid aineid ei ole asjakohane kasutada soolenakkuste ravis, mille on põhjustanud Salmonella, Shigella ja Escherichia coli tungimine inimkehasse. Need mikroorganismid on väga vastupidavad isegi tänapäevastele laia toimespektriga tetratsükliinidele ".

Siberi katku, koolera, tulareemia ja katku haruldaste haiguste põhjustajad ei ole ikka veel välja arendanud tundlikkust tetratsükliinantibiootikumide suhtes. Nende antibiootikumide toime suhtes resistentsuse mehhanismide omandamise uurimisel on teadlased tuvastanud neli võimalikku viisi:

  • tetratsükliinide aeglane tungimine bakterirakkudesse, mis põhjustab toimeaine madala kontsentratsiooni ja selle tagajärjel ebaolulist terapeutilist aktiivsust;
  • kandja elutähtsa aktiivsuse omandamine, mis eemaldab aktiivselt rakuühendeid bakterirakust;
  • pärast kaitsvate valkude kinnitamist ribosoomidega väheneb tetratsükliini seeria antibiootikumide mõju neile;
  • bakteriaalsete ensüümide mõjul väheneb antimikroobsete ravimite aktiivsus.

Huvitav fakt on see, et niipea kui mikroorganismidel tekib resistentsus ükskõik millise tetratsükliini suhtes, areneb resistentsus kõigis selle rühma ravimites. Kuid tetratsükliinide toime spekter on endiselt piisavalt lai. Sageli lülitatakse nad ravirežiimidesse pärast teiste antibakteriaalsete ravimite tõestatud ebaefektiivsust..

farmakoloogiline toime

Tetratsükliinide rühm sisaldab suurt hulka antibakteriaalseid ravimeid, kuid neil kõigil on sarnane antimikroobse toime mehhanism. See põhineb antibiootikumide võimel tungida bakterirakkudesse ja häirida valkude sünteesi. Tetratsükliinide mõju mikroorganismidele on aga mitmetahuline - varraste ja bakterite ainevahetuse protsessis mõjutavad mõned ainevahetuse etapid.

Farmakodünaamika

Pärast seedetraktisse tungimist kantakse ravimid süsteemse vereringe kaudu nakkuslikku koldesse. Nad sisenevad bakterirakkudesse passiivse difusiooni või aktiivse transpordi kaudu ioonikanalite kaudu. Tulemuseks on tetratsükliinide märkimisväärse kontsentratsiooni kogunemine mikroorganismis, mis on suurem kui see, mis jäi rakuvälisele ruumile..

Bakterirakus on antibiootikumide toimeained:

  • seostuvad ribosoomidega;
  • takistavad aminohapete ja ribonukleiinsete transporthapete juurdepääsu ribosoomide kompleksidele informatiivsete ribonukleiinhapetega.

See toimimispõhimõte on sarnane sellele, mis toimub mikroorganismide rakkude ja inimkudede vahel. Erinevus on see, et bakterite aktiivne transpordisüsteem soodustab antibakteriaalsete ravimite liikumist kontsentratsioonigradiendi suhtes. Inimese rakkudel pole seda võimet, seetõttu ei kahjusta isegi tetratsükliinide maksimaalne kontsentratsioon kudesid ega elundeid..

Farmakokineetika

Antibakteriaalsete ravimite biosaadavus on suu kaudu võtmisel üsna kõrge. Neil puudub võime tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. Suur hulk vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid on tingitud tetratsükliinide kumulatiivsetest omadustest. Need kogunevad inimkehas märkimisväärses kontsentratsioonis. Seda võimalust kasutatakse ka maksimaalse ravitoime tagamiseks ning korrektselt arvutatud igapäevased ja ühekordsed annused vähendavad komplikatsioonide võimalikku riski..

Tetratsükliinantibiootikumide metabolism toimub maksarakkudes - hepatotsüütides. Antibakteriaalsed ained väljuvad inimese kehast järgmiselt:

  • koos sapphapetega;
  • iga põie tühjendamisega;
  • fekaalide osana.

Vajalike annuste määramisel võtab arst arvesse, et pool tetratsükliinide üldkogusest eritub muutumatul kujul.

Hoiatus: “Doksütsükliin eritub kehast ainult seedetrakti kaudu. Seetõttu ei kohanda arst selle tetratsükliini määramisel kuseteede patoloogiatega patsientidele annust ".

Antibakteriaalsete ravimite kasutamise näidustused

Hiljuti on apteekide riiulitel ilmunud palju ravimeid, millel on ühel või teisel määral antimikroobne ja antibakteriaalne toime. Kuid neil pole antibiootikumidega midagi pistmist. Sageli on narkomaanidel segadus tablettide ja kapslite kuuluvuse osas teatud uimastite rühmades ja mõistetes. Seega on küsimus järgmine: "Kas tetratsükliin on antibiootikum või mitte?" üsna arusaadav. Muidugi kuulub see farmakoloogiline ravim antibiootikumide hulka, see oli tänapäevaste antibakteriaalsete omadustega ravimite sünteesi alus..

Tetratsükliinide lai toimespekter võimaldab neid kasutada mitmesuguste patoloogiate ravis:

  • haigused, mis arenevad pärast klamüüdia tungimist Urogenitaalsüsteemi organitesse ja nende tüsistused: klamüüdia, tservitsiit, kusejuha ja eesnäärmepõletik;
  • infektsioonid, mida provotseerivad mükoplasmad, hingamisteede mükoplasmoos;
  • Borrelioos, korduv palavik;
  • puugipalavik, endeemiline ja epideemiline tüüfus;
  • brutselloos, tulareemia, siberi katk
  • alumiste hingamisteede nakkushaigused;
  • erineva raskusastmega akne;
  • bakteriaalsed sooleinfektsioonid;
  • andeksiit, munajuhade ja munasarjade põletik patogeenide tungimise tagajärjel neisse;
  • põletikuliste fookuste moodustumine pärast putukate või loomade hammustusi;
  • suguhaigused, sealhulgas süüfilis;
  • aktinomükoos on kroonilise kulgu nakkav patoloogia, mille põhjustavad kiirgavad seened;
  • silmainfektsioonid.

Seedetrakti haavandiliste kahjustuste komplekssel ravis kasutatakse tetratsükliini seeria antibiootikume, mis on põhjustatud gramnegatiivsetest bakteritest Helicobacter pylori. Suurimat bakteritsiidset aktiivsust täheldatakse, kui terapeutilises raviskeemis kombineeritakse tetratsükliinid, vismuttrikaliumditsitraat ja prootonpumba inhibiitorid..

Kõige kuulsamad tetratsükliinid

Tetratsükliini seeria antibiootikumid on ette nähtud sisemiseks ja kohalikuks kasutamiseks. Suukaudne manustamine on näidustatud kopsupõletiku, komplitseeritud bronhioliidi, stenokardiaga patsientidele. Tetratsükliinide salve kasutatakse patogeensete bakteritega saastunud nahale ja limaskestadele. Terapeutilise efekti tugevdamiseks harjutatakse sise- ja väliste ravimite kombinatsiooni. Tetratsükliinantibiootikumide loend sisaldab järgmisi ravimeid:

  • Doksütsükliin. Laia toimespektriga antibiootikumi kasutatakse pleuriidi, sinusiidi, urogenitaalsete infektsioonide, akne ravis;
  • Metatsükliin. Ravimit kasutatakse haiguste puhul, millega kaasneb sepsis, mädane eritis. Metatsükliin on efektiivne põletuste ja keskkõrvapõletike, haavakahjustuste korral;
  • Minotsükliin. Antibiootikumi kasutatakse mitmesuguste etioloogiate uretriidi, trahhoomi, korduva palaviku ravis;
  • Oksütetratsükliin. Lai toimespektriga ravim, mida kasutatakse grampositiivsete kokkade põhjustatud nakkuste korral;
  • Hüoksüsoon. Antibiootikum on samanimelise salvi kujul. Selle kasutamine võimaldab teil kiiresti peatada põletikulise protsessi, mis toimub erosiooni, ekseemi, pustuloossete infektsioonide ajal;
  • Oksütsüklosool. Pihusti toimeainel on antibakteriaalne toime. Selle ravimiga saab haavu ja põletusi kiiresti ravida;
  • Tetratsükliin. Ravimit kasutatakse gonorröa, sarlakid, düsenteeria, septiline endokardiit, mädane pleuriit;
  • Ditetratsükliin. Salvi pikaajalist toimet selle tetratsükliini antibiootikumiga kasutatakse laialdaselt silma sarvkesta nakkuslike kahjustuste ravis;
  • Oksütetratsükliini dihüdraat. Antibiootikumil on võime kehas kiiresti imenduda ja säilitada pikka aega toimeaine maksimaalne kontsentratsioon vereringes.

Tetratsükliinantibiootikumidega ravi ajal jälgivad arstid hoolikalt patsiendi seisundit. See on vajalik kõrvaltoimete võimaliku avaldumise tõttu: oksendamise rünnakud, iiveldus või allergilised reaktsioonid. Negatiivse sümptomi ilmnemise korral peaks inimene sellest viivitamatult raviarsti teavitama, et muuta annust või täielikult tühistada ravim.

Kuid võib-olla on õigem käsitleda mitte tagajärge, vaid põhjust?

Soovitame lugeda Olga Kirovtseva lugu sellest, kuidas ta kõhtu ravis. Loe artiklit >>

Tetratsükliini rühma antibiootikumidel on bakteriostaatiline toime

Esimesed kliiniliselt kasutamiseks mõeldud tetratsükliinirühma antibiootikumid saadi mulla streptomütseetidest 1948. aastal. Sellel antibiootikumide klassil on lai antibakteriaalse toime spekter ja erinevused teatud rühmade esindajate vahel on väikesed.

Tetratsükliini rühma antibiootikumide toimemehhanism

Tetratsükliinide rühma antibiootikumidel on bakteriostaatiline toime. Need mõjutavad valkude sünteesi, seostudes ribosoomidega ja peatades aminohapetega RNA-de transpordikomplekside juurdepääsu ribosoomidega Messenger-RNA kompleksidele. See mehhanism sarnaneb bakterirakkudele ja inimkudede rakkudele omase mehhanismiga, kuid bakteritel on aktiivne (energiasõltuv) transpordisüsteem, mis hõlbustab tetratsükliinide ülekandmist kontsentratsioonigradiendi suhtes, mis viib selle akumuleerumiseni bakterirakus. See on iseloomulik ainult bakteritele, kuna inimkudede rakud ei erine sellises kontsentreerimismehhanismis, s.o tetratsükliinide sisaldus veres, mis on piisav bakterite valkude sünteesi peatamiseks, on inimestele kahjutu..

Farmakokineetika

Enamik tetratsükliinantibiootikume imendub seedetraktist vaid osaliselt, jättes soolestikku piisavalt, et muuta taimestikku ja põhjustada valulikke ja mõnikord ohtlikke tüsistusi, nagu pseudomembranoosne koliit. Piimatooted vähendavad imendumist suurusjärgu võrra ja rauapreparaatide happelisi neutraliseerivad ained avaldavad seda omadust veelgi, ilmselt kaltsiumi, alumiiniumi ja rauaioonidega kelaatide moodustumise tõttu.
Tetratsükliini rühma antibiootikumid on jaotunud kogu keha kudedesse, kuid ei tungi tserebrospinaalvedelikku. Nende kontsentratsioon sapis on 5-10 korda suurem kui vereplasmas. Antibiootikum läbib platsenta, kontsentratsioon rinnapiimas on ligikaudu võrdne plasmakontsentratsiooniga. Tetratsükliinid erituvad tavaliselt muutumatul kujul uriiniga. Nende t1 / 2 on tavaliselt 6–12 tundi, kuid raske neerufunktsiooni häirega võib see ületada 100 tundi. Tetratsükliinide anaboolne toime põhjustab vere uurea taseme tõusu ja lämmastiku koormuse suurenemist, mis tuleks erituda. Doksütsükliin ja minotsükliin on erand kõigist tetratsükliinidest ja ei eritu neerude kaudu, mistõttu neid on mõnikord ette nähtud neerufunktsiooni kahjustuse korral (ehkki nende antiaboolne toime püsib).

Tetratsükliini rühma antibiootikumide kasutamine

Tetratsükliini rühma antibiootikumid on aktiivsed peaaegu kõigis gramnegatiivsete ja grampositiivsete patogeensete bakterite põhjustatud infektsioonides, välja arvatud enamus Proteuse ja Pseudomonas aeruginosa tüvesid. Antibiootikumi saab seega kasutada paljude tavaliste, eriti segainfektsioonide korral juhtudel, kui ravi on ette nähtud patogeeni tuvastamata, st bronhiidi ja bronhopneumooniaga. Tetratsükliinid ei asenda penitsilliini, kui see on näidustatud viimasega raviks, kuna sellel on bakteritsiidne toime ja vähem toksiline.
Ravimresistentsus (resistentsus) on praegu probleemiks peaaegu igat tüüpi mikroorganismidele. Tetratsükliinide rühma antibiootikumides on täielik ristresistentsus..
Üllataval kombel oli üks tetratsükliinidest (demetsüklotsükliin) efektiivne kroonilise hüponatreemia korral, millega kaasnes antidiureetilise hormooni mittetäiusliku sekretsiooni sündroom, kus vee piiramine on ebaefektiivne. See avastus on üks paljudest meditsiinis õnnelike avastuste võitjatest. See on tingitud asjaolust, et demetsüklotsükliiniga ravitud aknega patsientidel ilmnes neerude kontsentratsioonivõime rikkumine. Antibiootikum kutsub esile antidiureetilise hormooni tundlikkuse, pärssides ilmselt cAMP moodustumist ja toimet neerutuubulites. Seda saab kasutada antidiureetilise hormooni imperfecta sündroomi korral, kuna selle toime sõltub annusest ja on pöörduv..

Kõrvaltoimed tetratsükliinantibiootikumide kasutamisel

Tavaliselt tekivad patsientidel mao seina ärrituse tõttu kõrvetised, iiveldus ja oksendamine. Piima joomine või happe neutraliseerivate ainete võtmine nende mõjude vähendamiseks mõjutab tetratsükliinide imendumist. Kõhulahtisust põhjustab käärsoole floora muutus.
Oportunistlikke nakkusi võib seostada Candida albicans'iga (orofarünksi haavandumine, kõhulahtisus ja sügelus pärakus), proteuside, pseudomonaadide või stafülokokkidega. Tõsise kõhulahtisuse korral on kõige mõistlikum lõpetada ravi tetratsükliiniga, pärast mida tavaliselt toimub spontaanne ravi..
Epiteeli terviklikkuse rikkumine, mis on osaliselt seotud B-vitamiini kompleksi vaegusega ja osaliselt pärmi või hallitusseente põhjustatud kergete oportunistlike infektsioonidega, põhjustab orofarünksi, musta karvase keele, düsfaagia ja perianaalse piirkonna helluse haavandeid. On tõendeid, et B-vitamiini toidulisandid võivad takistada või peatada seedetrakti talitlushäirete sümptomite teket. Tõenäoliselt on korrektne määrata need vitamiinid alati pikaajaliseks raviks tetratsükliiniga.
Ravimi teine ​​ootamatu toime avastati esmakordselt aastaid pärast selle kliinilist kasutamist. Tänu kaltsiumfosfaadiga kelaatimisvõimele imenduvad tetratsükliinid valikuliselt loote ja laste kasvavate luude ja hammaste kudedesse. Sellega kaasneb hambaemaili hüpoplaasia, koerte ebanormaalne moodustumine, kollane või pruun pigmentatsioon ja hammaste lagunemise suurenemine. Kahjustuse ulatus ja sügavus varieerub sõltuvalt tetratsükliini annusest ja lapse vanusest..
Kui olete rohkem kui 14 nädalat rase või olete lapseootel esimestel elukuudel, võivad isegi lühikesed ravikuurid olla kahjulikud. Püsivate esihammaste värvimise vältimiseks ei tohiks tetratsükliine määrata rasedatele 2 kuud enne sünnitust ja alla 4-aastastele lastele ning ülejäänud hammaste värvimise vältimiseks tuleks neid vältida alla 8-aastastel lastel (või kuni 12-aastastel, kui see on nii) umbes kolmas molaarhammas - molaar). Pikaajalise raviga tetratsükliiniga igas vanuses võib kaasneda küünte värvimine.
Mõju luudele pärast nende moodustumist lootele on vähem kliiniliselt oluline, kuna nende pigmentatsiooniga ei kaasne kosmeetilisi defekte ja lühike aeg, mil kasv aeglustub, ei oma tähtsust. Ei ole teada, mil määral võivad raseduse alguses võetud tetratsükliinid põhjustada sünnidefekte. Krooniliste hingamisteede haigustega lastel, kes said iga päev tetratsükliini, ei ole tõsist kasvukahjustust täheldatud, hoolimata sellest, et see mõjutab hammaste teetööd.
Suurenenud vere uurea (anaboolne toime). Lämmastiku taseme tõus on kliiniliselt oluline neerukahjustuse korral kirurgilistel patsientidel või traumeeritud, alatoidetud ja eakatel patsientidel. Suured annused põhjustavad neerukahjustusi. Tetratsükliinid põhjustavad valgustundlikkust ja muid lööbeid. Ravimi intravenoossel manustamisel võivad kahjustada maksa ja kõhunääre, eriti rasedatel ja neeruhaigusega. Selle rühma antibiootikumid põhjustavad harva healoomulist koljusisese hüpertensiooni. Minotsükliin (kuid mitte muud tetratsükliinid) võib põhjustada vestibulaarse aparatuuri talitlushäireid, põhjustades peapööritust ja tasakaaluhäireid, eriti naistel. Kõrvaltoimed kaovad kohe pärast ravimi ärajätmist.

Mõned tetratsükliini rühma antibiootikumid

Tetratsükliini (250 mg, 500 mg tabletid) võib pidada selle klassi esindajaks. See ei imendu soolestikust täielikult ja väike osa sellest eritub väljaheitega. Intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks peaks sarnase efekti saavutamiseks olema vähem kui pool suu kaudu manustatavast annusest. Antibiootikum eritub neerude ja sapiga, selle t1 / 2 on 8 tundi.Ühekordne annus on 250 või 500 mg, see on ette nähtud kaks või neli korda päevas. Akne puhul võetakse tetratsükliini suu kaudu 250 mg kolm korda päevas 1-4 nädala jooksul ja seejärel kaks korda päevas, kuni akne kaob.

(100 mg) imendub soolestikust kergesti isegi pärast allaneelamist. Selle t1 / 2 on 20 tundi. See eritub sapiga, väljaheitega, millesse see siseneb, difundeerudes läbi peensoole seinte ja osaliselt uriiniga. Neerufunktsiooni häireid kompenseerivad tõhusalt ekstrareenaalsed väljutusmehhanismid, nii et sellistel juhtudel ei ole vaja annust vähendada: 100-200 mg võib manustada üks kord päevas..
Minotsükliin (50 mg, 100 mg) imendub soolestikust kergesti ka pärast sööki. Selle t1 / 2 on 14 tundi. Ravim metaboliseerub osaliselt maksas, eritub osaliselt sapiga või uriiniga. Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei saa annust vähendada: ravi alguses on ette nähtud 200 mg ja seejärel 100 mg kaks korda päevas..
Teised tetratsükliini rühma antibiootikumid hõlmavad klortetratsükliini, demetsüktsükliini, klomotsükliini, lümetsükliini, metatsükliini, oksütetratsükliini.

Tetratsükliinide rühma antibiootikumid on keemiaravi ravimid, mis kuuluvad polükarbonüülsete ainete (polüketiidide) klassi. Vaatamata selle seeria ravimite laiale esindajate ringile on tetratsükliinidel patogeense mikrofloora suhtes ühine toimemehhanism.

Terapeutiline toime saavutatakse prokarüootse raku peptiidide sünteesi pöördumatute häirete tõttu. Tetratsükliinid moodustavad väikese ribosomaalse alaühikuga stabiilse kompleksi, blokeerides translatsiooniprotsesse, kuid toimemehhanism on endiselt vaidluste küsimus..

Tetratsükliinide laialdase bakterite resistentsuse probleemi lahendamiseks on vaja antibiootikumravi ajal kasutada erineva toimemehhanismiga ravimeid (erütromütsiin ja makroliidid). Ja ärge lõpetage ka ravimi kasutamist varem kui arsti poolt kindlaksmääratud perioodil, pidades silmas püsiva transpordivormi tekkimise ohtu.

Tetratsükliinide klassifikatsioon

Tetratsükliini rühma antibiootikumid erinevad füüsikalis-keemiliste kriteeriumide, bakteritsiidse toime raskuse, mõnede farmakokineetiliste parameetrite ja patsientide tundlikkuse osas selle ravimi suhtes. Tetratsükliinide rühma kuuluv humaanse meditsiini ravimite kaasaegne klassifikatsioon:

Lühike ajalugu avastamist ja rakendamist praktikas

Rühma esimene esindaja, klortetratsükliin, avastati streptomütsüütide kultuurivedelikust 1945. aastal. Praegu kasutatakse seda ainult veterinaarias. Nelja aasta pärast leiti teisel streptomütseediliigil võime sünteesida oksütetratsükliini. Pärast kliinilisi uuringuid kiideti ravim heaks kasutamiseks humaanses meditsiinis 1950. aastal..

Tetratsükliin, mis andis nime kogu antibakteriaalsete ainete rühmale, saadi esmakordselt keemiliselt kloo-tetratsükliini redutseeriva reaktsiooni tulemusel 1952. aastal. Aasta hiljem eraldati puhastatud tetratsükliini molekul aktinomütsüütide (Streptomyces aureofaciens) kultiveerimiskeskkonnast..

Hiljem, 20. ja 21. sajandi vahetusel, sünteesiti klassi peamiste esindajate poolsünteetilised derivaadid: metatsükliin, minotsükliin, tigetsükliin. Uusima põlvkonna tetratsükliine iseloomustab võime avaldada terapeutilist potentsiaali tüvede suhtes, millel on välja kujunenud stabiilne vastupidavus looduslike antibiootikumide toimele.

Tetratsükliinantibiootikumide täielik loetelu

  • * kapslid - kapsli vorm;
  • ** lüofilisaat - tetratsükliin ampullides kuiva pulbri kujul intravenoossete süstide valmistamiseks;
  • *** vahekaart - tahvelarvuti vorm.

Rakendus erinevates meditsiinivaldkondades

Ravimeid kasutatakse nii humaanses kui ka veterinaarmeditsiinis mitmesuguste nakkushaiguste, sealhulgas eriti ohtlike pandeemiate raviks. Pärast patogeeni täpset diagnoosimist ja isoleerimist kirjutatakse inimesele välja ravim. Samal ajal on vaja kindlaks määrata nakkusetekitajate tundlikkuse tase antibiootikumide erinevate rühmade suhtes. Tetratsükliinide suhtes mõõdukas kuni kõrge tundlikkus on selle rühma alusel ravimite valimiseks piisav tingimus..

sama rühma esindajate vahel tuvastati ristallergia. Sellisel juhul on vaja välistada kõik ravimid, mis põhinevad nendel antibakteriaalsetel molekulidel..

On teada, et paljude tetratsükliinide ravimid on nende efektiivsuse ja taskukohasuse tõttu veterinaarpraksis kõige nõudlikumad. Pealegi viitab esimene saadud klassi esindajatest, klortetratsükliin, eranditult veterinaarravimitele. Seda kasutatakse põllumajandusloomade kunstliku kaalutõusu raviks ja saamiseks..

Näidustused ametisse nimetamiseks

In vitro laboratoorsete testide käigus tuvastati järgmiste bakterirühmade tundlikkus paljude tetratsükliinide ravimite suhtes:

  • perekond Staphylococcaceae: S. aureus, S. albus, S. pyogenes, S. haemolyticus, S. viridans, S. faecalis;
  • Streptococcus pneumoniae;
  • perekond Neisseriaceae: gonorrhoeae, N.meningitidis, N. catarrhalis;
  • Corynebacterium difteeria;
  • Heinaküün (subtilis) ja B. anthracis;
  • Clostridia: C. tetani, C. perfringens, C. septicum, C. botulinum;
  • Colibacillus;
  • Salmonella: typhi, S. paratyphi, S. typhimurium, S. enteritidis ja S. schottmuelleri;
  • Shigella Flexner;
  • Kolera vibrio;
  • Preteus: Proteus vulgaris;
  • Pseudomonas aeruginosa;
  • Enterobakter aerogeenid;
  • coli gripp;
  • Klebsiella kopsupõletik;
  • Brucella: bronchiseptica, B. melitensis ja B. abortus bovis;
  • Rakusisesed parasiidid: amööb, riketsia, leptospira ja listeria.

kõiki klassi esindajaid iseloomustab ülalkirjeldatud toime spekter koos teatud iseärasustega. Maksimaalset aktiivsust grampositiivsete bakterite suhtes on täheldatud klortetratsükliini ja minimaalset oksütetratsükliini. Samal ajal täheldatakse gramnegatiivsete tüvede suurimat tundlikkust tetratsükliinil põhinevate ravimite antibakteriaalse toime suhtes. Oksütetratsükliin on omakorda kõige tõhusam amööbsete, riketsiaalsete, pseudomonaste ja mükobakteriaalsete nakkuslike protsesside ravis.

Haigused, mille jaoks on ette nähtud mitmete tetratsükliinide ravimid:

  • hingamisteede nakkuslikud protsessid (kopsupõletik, bronhiit, tonsilliit);
  • Urogenitaalorganite põletik (tsüstiit, püelonefriit, prostatiit, süüfilis, gonorröa);
  • nägemisorganite patoloogia (konjunktiviit, blefariit, trahhoom);
  • lihasluukonna haigused (osteomüeliit ja lihaskoe mädased kahjustused);
  • eriti ohtlikud haigused - katk, koolera ja brutselloos.

Igasuguseid ravimeid väljastatakse ainult retsepti alusel, iseravimid on ohtlikud ebaefektiivsuse ja võimaluse tõttu levitada selle ainete rühma esindajaid bakterite vastu.

Ametisse nimetamise piirangud

Keelatud on tetratsükliinide toimeainega ravimite väljakirjutamine, kui patsiendi anamneesis on märke individuaalsest talumatusest (allergiatest), maksafunktsiooni kahjustusest, samuti kui leukotsüütide sisaldus veres on madal ja kaasnevad mükootilised infektsioonid.

Alla 8-aastastele patsientidele määratakse ravimeid ainult eluohtlikes olukordades. Sel juhul tuleb kogu antibiootikumravi kuur läbi viia arsti range järelevalve all haiglas. Oluline on märkida, et tetratsükliinide võtmine hammaste kasvufaasis põhjustab nende värvi pöördumatuid muutusi..

Rasedus ja imetamine on samuti rangelt vastunäidustatud kohtumisele. Leiti, et bakteritsiidsed komponendid suudavad difundeeruda läbi platsentaarbarjääri ja rinnapiima. Selle tagajärjel on suur risk loote luustiku kõrvalekallete ja maksa steatoosi tekkeks..

Peamiste ravimite omadused

Doksütsükliin

Erineb bakteritsiidse aktiivsuse ja pikaajalise terapeutilise aktiivsuse maksimaalses tasemes. Lisaks pärsib ravim täieliku imendumise huvides inimese soolestiku sümbiootilise mikrofloora kasvu ja arengut vähem kui teised. Minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni täheldatakse 1 tund pärast intravenoosset manustamist. Hoiustamise koht on luukoe. Päikesevalgusele ülitundlikkuse kõrge riski tõttu on soovitatav ravi ajal ja pärast ravi vähemalt 4 päeva vältida ultraviolettkiirgust..

Tetratsükliin

Imendunud seedetraktis mitte rohkem kui 80% kogu manustatud annusest. Samal ajal on Pseudomonas aeruginosa, Proteus ja bakteroidid selle aine suhtes kõrge vastupanuvõimega. Tetratsükliinide ja piimatoodete kombineeritud kasutamine on keelatud, kuna toimeaine imendumine on järsult vähenenud.

Rondomütsiin

Ravim on ette nähtud beeta-laktaamantibiootikumide allergiliste reaktsioonide manifestatsiooniks ja seda peetakse teise rea ravimiks. On kindlaks tehtud, et kui seda võetakse samaaegselt rauda sisaldavate ainetega, inaktiveeritakse antibiootikum. Neerupatoloogiaga patsiendid vajavad annuse kohandamist.

Sellel on inimkeha 100% biosaadavus. Maksimaalne terapeutiline efektiivsus saavutatakse ajukudevaheliste nakkuslike protsesside, pehmete kudede mädaste kahjustuste raskete etappide ja kogukonnas omandatud kopsupõletiku ravis..

ravimi väljakirjutamine on võimalik ainult üle 18-aastastele patsientidele. Tigatsiili toime suhtes on laialt levinud virulentsed tüved, seetõttu on ilma patogeeni tundlikkuse määramise testita määramine keelatud.

Oksütetratsükliinvesinikkloriid

Erineb bakteriostaatilisest toimest. Toidu tarbimise ja ravimite omavaheline seos on usaldusväärselt tõestatud, nii et intervall nende vahel peaks olema vähemalt 4 tundi. Haiguste raviks ja postoperatiivsete infektsioonide ennetamiseks on ette nähtud terapeutiline ravim. Annustamine iga patsiendi jaoks valitakse individuaalselt, võttes arvesse patoloogilise protsessi raskust ja nakkusetekitajate levikut kogu kehas.

Minoleksin

Inimelunditesse ja kudedesse tungimise kõrge tase, minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon täheldatakse 40 minutit pärast manustamist. Toidu tarbimine ei mõjuta toimeaine imendumist. See ladestub luukoes koos kaltsiumioonidega lahustumatute komplekside moodustumisega. Seda kasutatakse nii iseseisva ravimina kui ka kompleksravi osana koos teiste ravimitega.

Kõrvaltoimed

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed:

  • Seedetrakt: häired seedeensüümide töös, väljaheitehäired, iiveldus, oksendamine, keele tumenemine, valu kõhu piirkonnas;
  • CNS: valusündroom ajalises ja parietaalses piirkonnas, teadvuse hägustumine ja ruumis esinev desorientatsioon;
  • CCC: vererakkude taseme laboratoorsete parameetrite muutus;
  • individuaalne talumatus: angioödeem, lööve naha pinnal, sügelus;
  • nahk: suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes;
  • muu: kandidoos, düsbioos, stomatiit.

Märgiti, et arsti juhiste ja soovituste kohaselt ei ületa negatiivsete sümptomite esinemissagedus 1 juhtumit 10 00 patsiendi kohta.

Juhised olid ette valmistatud
spetsialiseerunud mikrobioloog Martõnovitš Yu.I..

Meie saidil saate tutvuda enamiku antibiootikumide rühmadega, neis sisalduvate ravimite täielike loenditega, klassifikatsioonide, ajaloo ja muu olulise teabega. Selleks lõi saidi ülemises menüüs jaotise "Klassifikatsioon".

Usaldage oma tervis professionaalidele! Tehke kohtumine oma linna parima arstiga kohe!

Hea arst on multidistsiplinaarne spetsialist, kes paneb teie sümptomite põhjal õige diagnoosi ja määrab tõhusa ravi. Meie portaalis saate valida arsti parimatest kliinikutest Moskvas, Peterburis, Kasanis ja teistes Venemaa linnades ning saada sisseastumisel kuni 65% allahindlust.

* Nupu vajutamine viib teid saidi erilehele, kus on otsinguvorm ja kohtumine teid huvitava profiili spetsialistiga.

* Saadaolevad linnad: Moskva ja selle piirkond, Peterburi, Jekaterinburg, Novosibirsk, Kaasan, Samara, Perm, Nižni Novgorod, Ufa, Krasnodar, Rostov Doni ääres, Tšeljabinsk, Voronež, Iževsk

Trükised Koletsüstiit